НАЦИОНАЛЕН СЪВЕТ ПО ЦЕНИ И РЕИМБУРСИРАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ

Наредба за изменение и допълнение на Наредба № 11 от 17 октомври 2019 г. за приемане на фармако-терапевтично ръководство по медицинска онкология
(обн., ДВ, бр. 85 от 2019 г.; изм. и доп., бр. 55 от 2021 г. и бр. 38 от 2022 г.; попр. бр. 43 от 2022 г.)

§ 1. В приложението към член единствен се правят следните изменения и допълнения:

1. В раздел 5 „КАРЦИНОМ НА ГЪРДА“:

1.1. В т. 5.2. „Адювантна системна терапия“, т. 5.2.4. „Адювантна химиотерапия“, в частта „ПОДДЪРЖАЩО АДЮВАНТНО ЛЕЧЕНИЕ“, след текста: „Abemaciclib** tabl. 150 mg два пъти дневно перорално в комбинация с ендокринна терапия до 2 години от началото на лечението или до прогресия или неприемлива токсичност.“

на нов ред се добавя:

„Aдювантно лечение на възрастни пациенти с герминативни BRCA1/2 мутации, които имат HER2-отрицателен, високорисков ранен рак на гърдата, лекуван преди това с неоадювантна или адювантна химиотерапия.

Olaparib** tabl. – 2 x 300 mg P.O. дневно монотерапия или в комбинация с ендокринна терапия, за период до 1 година, до рецидив на заболяването или до неприемлива токсичност.“

1.2. В т. 5.3.7. „Химиотерапия при свръхекспресия на HER2“

след текста: „При пациенти с нерезектабилен или метастатичен HER2-положителен рак на гърдата, получили две или повече предшестващи схеми на основата на анти-HER2 терапия:“

се добавя:

„Tucatinib** 300 mg (две таблетки по 150 mg), приемани продължително време два пъти дневно в комбинация с trastuzumab и capecitabine, до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Capecitabine се прилага в доза 1000 mg/m2 перорално два пъти дневно от ден 1 до ден 14 на всеки 21 дни. Trastuzumab IV се прилага в начална доза 8 mg/kg на ден 1 и в следващи дози 6 mg/kg на всеки 21 ден. При подкожно приложение дозата на trastuzumab e 600 mg на всеки 21 дни.“

2. В раздел 7 „КАРЦИНОМ НА БЯЛ ДРОБ“, т. 7.1. „Недребноклетъчен карцином“:

2.1. в т. 7.1.5. „Първа линия химиотерапия (4 – 6 курса)“

след текста:

Paclitaxel + Vinorelbine

Paclitaxel – 80 mg/m2 I.V., дни 1, 8 и 15 Vinorelbine – 22.5 mg/m2 I.V., дни 1, 8 и 15 Повторение през 28 дни.

се добавя:

nab-Paclitaxel + Carboplatin

Nab-Paclitaxel – 100 mg/m2 I.V., дни 1, 8 и 15 Carboplatin – AUC 6 на ден 1 Повторение през 21 дни.

2.2. в т. 7.1.9. „Консолидираща имунотерапия“, в таблица „Монотерапия с durvalumab“ текстът „Повторение през 14 дни или 1500 mg i.v. на 4 седмици.“ се заличава.

3. Към раздел 8 „МАЛИГНЕН ПЛЕВРАЛЕН МЕЗОТЕЛИОМ“ се добавя:

„Имунотерапия

Nivolumab 360 mg, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 3 седмици в комбинация с ipilimumab 1 mg/kg, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 6 седмици.

Лечението продължава до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването.“

4. В раздел 9 „КАРЦИНОМ НА ХРАНОПРОВОД“:

4.1. след т. 9.3. „Адювантна химиотерапия“ да се добави:

„Адювантна имунотерапия

При пациенти с карцином на хранопровода или гастроезофагеалния преход, които имат остатъчно патологично заболяване след предшестваща неоадювантна химиотерапия е показано адювантно лечение с nivolumab, като монотерапия, интравенозна инфузия на 240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или 480 mg на всеки 4 седмици за 30 минути през първите 16 седмици, последвано от интравенозна инфузия на 480 mg на всеки 4 седмици за 30 минути.“;

4.2. в точка 9.4. „Химиотерапия при метастатична болест (рак на хранопровода)“, в частта „Имунотерапия“ да се добави:

„При пациенти с неоперабилен авансирал, рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен езофагеален карцином с PD-L1 експресия на туморни клетки ≥ 1 % може да се проведе следната имунотерапия:

• Nivolumab в комбинация с химиотерапия: Nivolumab 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици, прилагани интравенозно в продължение на 30 минути в комбинация с флуоропиримидин- и платина-базирана химиотерапия. Лечението с nivolumab се препоръчва до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването.

• Nivolumab в комбинация с ipilimumab. Препоръчителната доза е nivolumab 3 mg/kg на всеки 2 седмици или nivolumab 360 mg на всеки 3 седмици, прилаган интравенозно за 30 минути в комбинация с 1 mg/kg ipilimumab, приложен интравенозно за 30 минути на всеки 6 седмици. Препоръчва се лечение до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването.“

5. В раздел 10 „КАРЦИНОМ НА СТОМАХ“ след т. 10.2. „Химиотерапия при локално авансирала и/или метастатична болест“ да се добави:

„Имунотерапия

При пациенти с туморна експресия на PD-L1 ≥ 5 може да се приложи имунотерапия в комбинация с химиотерапия:

• Nivolumab 360 mg, приложен интравенозно в продължение на 30 минути в комбинация с флуоропиримидин платина-базирана химиотерапия, прилагана на всеки 3 седмици или

• Nivolumab 240 mg, приложен интравенозно в продължение на 30 минути в комбинация с флуоропиримидин и платина-базирана химиотерапия, прилагана на всеки 2 седмици.

Лечението с nivolumab се препоръчва до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24 месеца при пациенти без прогресия на заболяването.“

6. В раздел 11 „АДЕНОКАРЦИНОМ НА ПАНКРЕАС“, т. 11.3. „Терапия при нерезектабилна и метастатична болест“, т. 11.3.2. „Химиотерапия при метастатична болест (стадий IV)“ текстът „(препоръчва се при висока SPARC-експресия, корелираща с резистентност към Gemcitabine)“ се заличава.

7. В раздел 14 „КАРЦИНОМ НА БЪБРЕК“, т. 14.1. „БЪБРЕЧНОКЛЕТЪЧЕН КАРЦИНОМ“, т. 14.1.2. „Първа линия“, в частта „Имунотерапия“ текстът:

„Nivolumab+ipilimumab

Nivolumab в комбинация с ipilimumab е показан за първа линия на лечение на възрастни пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином със среден/висок риск.

Nivolumab 240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или 480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути Ipilimumab – 1 mg/kg за 30 минути“

да се замени със:

„Nivolumab+ipilimumab

Nivolumab в комбинация с ipilimumab е показан за първа линия на лечение на възрастни пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином със среден/висок риск.

Фаза като комбинация, на всеки 3 седмици за 4 цикъла:

Nivolumab – 3 mg/kg за 30 минути

Ipilimumab – 1 mg/kg за 30 минути

Фаза като монотерапия:

Nivolumab 240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути.“

8. В раздел 15 „КАРЦИНОМ НА ДЕБЕЛО И ПРАВО ЧЕРВО. КАРЦИНОМ НА ТЪНКОТО ЧЕРВО“, т. 15.7. „Трета и поредна линия системна терапия“ след думите: „Препоръчителната доза encorafenib е 300 mg (четири капсули от 75 mg) веднъж дневно, когато се използва в комбинация с cetuximab.“

се добавя:

„5 mg Tegafur/4,35 mg Gimeracil/11,8 mg Oteracil.

При метастатичен колоректален рак, като монотерапия или в комбинация с Oxaliplatin или Irinotecan, със или без Bevacizumab, за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак, за които е невъзможно продължаване на лечението с друг флуоропиримидин, поради синдром ръка-крак или сърдечно-съдова токсичност, която се проявява в адювантна или метастатична среда.

• Монотерапия 30 mg/m2 (Изразено като съдържание на Tegafur) b.i.d. дни 1 – 14 с пауза от една седмица (± Bevacizumab 7,5 mg/kg в ден 1)

• Комбинирана терапия 25 mg/m2 (Изразено като съдържание на Tegafur ) b.i.d. дни 1 – 14 с пауза от една седмица и Oxaliplatin b,c,d 130 (mg/m2) или Irinotecan, d 150-225f (mg/m2)“.

9. В раздел 18 „КАРЦИНОМ НА ЯЙЧНИК, ФАЛОПИЕВА ТРЪБА И ПЪРВИЧЕН ПЕРИТОНЕАЛЕН КАРЦИНОМ“, т. 18.6. „Втора линия химиотерапия“, т. 18.6.3. „При прогресия на болестта над 6 месеца след лечение с платина-базиран режим“ текстът „Поддържащо лечение с Olaparib caps. – 2 x 400 mg P.O. дневно, до прогресия или неприемлива токсичност. Назначава се при пълна или парциална ремисия на серозен платина-чувствителен овариален карцином, рак на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, с герминативни или соматични BRCA1/2 мутации.“ се заличава.

10. В раздел 25 „КАРЦИНОМ НА ПРОСТАТНА ЖЛЕЗА“, т. 25.4. „Лечение на кастрация-резистентен карцином“:

10.1. текстът „Darolutamide – 600 mg P.O. дневно (до прогресия) – за лечение на възрастни мъже с неметастазирал, резистентен на кастрация карцином на простатата (nmCRPC), които са с висок риск от развитие на метастатично заболяване“

се заменя с

„Darolutamide – 1200 mg P.O. дневно (до прогресия) – за лечение на възрастни мъже с неметастазирал, резистентен на кастрация карцином на простатата (nmCRPC), които са с висок риск от развитие на метастатично заболяване.“;

10.2. в частта „Mетастатичен кастрация-резистентен карцином (mCRPC)“:

10.2.1. текстът „При пациента получавали Abiraterone acetate за хормоночувствително метастично заболяване“ се заменя с „При пациенти, получавали Abiraterone acetate за хормоночувствително метастично заболяване“;

10.2.2. след думите: „При пациента получавали Abiraterone acetate за хормоночувствително метастично заболяване – химиотерапия с Docetaxel“

на нов ред се добавя:

„Olaparib** 300 mg P.O. 2 пъти дневно + Abiraterone 1000 mg P.O. дневно + Prednisone или Prednisolone 2х5 mg дневно – при пациенти с mCRPC.“

11. В раздел 33 „МАЛИГНЕН МЕЛАНОМ“, т. 33.1. „Адювантна терапия“, частта „Таргетна терапия при наличие на BRAF V600 мутация, в позиция 3 символът „**“ се заличава, като подточката придобива следната редакция:

„• Nivolumab като монотерапия е показан за адювантно лечение при възрастни пациенти с меланом, със засягане на лимфни възли или метастатично заболяване, при които е извършена пълна резекция.“

Заключителна разпоредба

§ 2. Наредбата е приета с Решение на Националния съвет по цени и реимбурсиране на лекарствените продукти съгласно Протокол № 517 от 10.11.2022 г.

Председател: Мила Власковска

7587